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写意人物 | 贺志真:创志卖的不仅是设备,更是工艺技术
大玩家彩票   2018-10-27 08:54:20 作者:大玩家彩票 来源:

对于创志的设备,贺志真自然是信心满满:“我们与国际先进的设备相比,实力相当,而且还有自己的发明与专利,是他们没有的。”

然而,即便如此,贺志真却认为,创志做的不仅是设备买卖,同样重要的还有技术延伸服务。

2017年10月,贺志真等专家被同写意聘为制剂学院导师

2018年10月26-27日同写意第82期活动“满足IND/NDA中美双报的口服新药制剂研发”,30余位制剂学院导师将再次相聚上海滩,共商中国制剂研发之道。

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一致性评价没做好,可能是设备问题?

作为制药设备企业的董事长,贺志真很喜欢与制药企业交流。

一次,他与一个制药企业交流时,对方正为一致性评价的一个品种头痛不已。谈起设备与一致性的关系时,他们打了个赌,让贺志真将他们花了一年半时间,依然与参比制剂溶出相差20%左右的品种带回去用创志的设备做做看,并且要求不改变其原有处方工艺。

“这对我来说是一个挑战,毕竟能否做出来,关键是药本身。”他坦言,但同时也自信,“如果他们之前是用国产设备做的话,那么,用我的设备做,肯定会有改善。”

制药企业一方也豪气的定下“赌资”----“只要提高溶出3个点,我就认为设备很重要;要是能提高5个点,直接采购设备。”

贺志真回去后组织实验人员按照对方要求的处方工艺和相关的工艺参数,以及结合自身设备的使用经验,只做了一批中试,结果药企回去取样检测五条溶出曲线全部对上。

“不是我们牛,而是好的设备加上合适的工艺都能做到。”他将此归功于设备。

在与许多制药企业交流后,他发现,的确有不少案例,产品的原辅料、处方、工艺都已经很好了,但一致性评价一直做不好,而团队辛苦尝试各种方式,却就是没有考虑可能是设备问题,没有选择好一些的设备去做对比。

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设备与设备之间,差别咋就这么大呢?

通过实验结果震惊了对方之后,贺志真才慢慢的解释:“设备之间是有差异的,设计原理不同,检测的数据采集、控制的工艺方法不同,软件的运行控制和处理能力不同,最终设备运行的性能结果相差很大。”

他继续讲解上述案例:其实就是释放的提高改善,颗粒的好坏是关键。

此前,该制药企业用现有流化床作出的颗粒粒径均匀分布不好,会产生一部分细粉、一部分颗粒,还有一部分过硬的僵颗粒,颗粒的密度不均匀,如此一来,释放就有问题了。

此外,压片的时候,填充的装量也有差异,受的压力也是波动比较大,这些都对结果造成了影响。


一台好的流化床,首先它的气流分布是均匀的。“这个很重要。”他强调。


气流分布不均匀的流化床,在使用时会出现堆边的现象,只能加大风量去做;风量加大后,物料在里面不能均匀运动,依然是一边物料多,一边物料少。结果自然造成颗粒粒径分布不均匀。


一台好的设备还需要做到智能跟踪风量。特别是粘合剂喷进去使物料偏湿、滤袋慢慢有少量粉尘堵塞时风量就会明显衰减。如果没有智能跟踪的话,设备干燥的能力就会下降,这样一来产生的颗粒性质会就和正常流化时的不一样。


此外,喷枪雾化的压力也很重要。这是控制液滴大小的一种手段。


“流化床是一台多专业技术综合在一起的系统,任何一点没有做好都会影响最后的结果。所以,设备在设计的时候,就要平衡一系列因素。”他解释道。


好的设备除了能产出好的产品,还能“省钱”。首先是能耗。


“光是电和蒸汽费用,制粒时跟一般的流化床就能节省1/3-2/3;包衣时能节约1-4倍的能耗,还有时间,根据不同的产品性质和处方工艺,制粒时普通设备用一个小时,好的设备只要30-40分钟,包衣时只要15-30分钟。”他细细数着。


其次,好的设备能够节省物料。


贺志真曾经做过一个案例,是一个治疗胃溃疡的复方酶制剂,成品是按效价灌装的。原生产设备的产品效价有问题。使用了他的设备后,效价提高了20%左右,最终成品率也就提高了20%。


“如果一年一个亿的销售,差20个点,就是2000万了。”


如此案例,还有很多。


好的设备,在其制造上就已经不一样了。他举了个例子。


做一个圆,使用板材卷成一个圆,或使用几块钢板拼起一个圆,又或者一个实心的材料中抠出一个圆。不同的制造方式,也许一开始时产生的效果是一样的。但随着时间的推移,整体加工的圆与钢板拼成的圆,显然后者将会变形,产生偏移,最终影响设备的质量和运行性能。

贺志真出席同写意论坛第66期活动现场

 

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不仅是设备,更是整体解决方案

 

对于创志的设备,贺志真自然是信心满满:“我们与国际先进的设备相比,实力相当,而且还有自已的发明与专利是他们没有的。”


然而,即便如此,贺志真却认为,创志做的不仅是设备买卖,同样重要的还有技术延伸服务。


他坦言,创志的创始团队都是从药厂出来的,所以他们考虑问题的时候,往往比传统的设备提供商要全面。比方说,药品生产工艺如何优化?设备应该配备哪些功能?生产线上的物流、人流应该如何组合?参数如何设置?设备如何自动控制?


……


不同的药品,上述问题的答案可能是不一样的。遇到他们曾经做过的产品,这一切自然信手拈来。如果遇到没有做过的,他们还会先进行实验,从实验中获取答案,并将这些加入到最终提供的设备方案中去。


“量身定做,才是工艺设备。”他表示。


创志也因此突破了设备供应商的身份。他们提出了口服固体制剂“整体解决方案”的概念,在设备之外,为客户提供更多更完整的延伸技术服务。


“我们的服务涵盖了从小试、中试,再到生产的全过程。”他强调。


“整体解决方案”做得好,客户的生产效率会提高,产品质量会提高,能耗会降低,成本会降低……最终的结果一定是能让客户挣更多的钱。


“所以,别看我们的设备好、设备贵,但因为有这个‘整体解决方案’,对于客户而言,这肯定是性价比更高的选择。”


但这个概念尚新,它的普及和接受还需要时间与努力。


为了做好这点,贺志真在现有小试、中试实验室的基础上,将建立更加完善的小试、中试基地和可以容纳250人的阶梯教室,他希望将它建成一个培训基地,为政府、为药企和CRO公司讲述设备的原理、结合原辅料性质如何建立工艺思路、构造关键的部分,以及口服固体制剂的“整体解决方案”等等。


“国内在制药设备上还没有形成非常强势的品牌,就像处于春秋战国一样。我希望创志能朝着行业领头羊的方向走。这是我的愿望。”他表示。

 

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连续化生产,智能制造的工业革命

 

对于制造行业正在经历的工业制造4.0——智能制造上。贺志真与创志一直在探索。


“目前正在与国内知名高校合作开展一些课题,引进国外的检测技术。”他要做的是一种被称为“连续化生产”的新生产模式。


比如连续湿法制粒,连称量都不要了,自带称量,自带混合;还有连续干燥、连续压片、连续包衣等。


“这个过程是非常难的。”他坦诚,但坚持,“有了这些设备之后,还要加上在线检测。在制造的过程中就可以检测含量、粒径和水分是否均匀。还要建立数学模型去判断变化的趋势,看是否朝不合格的方向发展,是否超出受控范围,并依此自动调整设备参数。确保产品的所有指标都在合格范围内。”


目前,创志已经与与国际企业合作,在自主设计开发的基础上,引入、整合技术资源,并自主建立整套控制软件。


“将来连续生产稳定了,软件也有了,如何结合我国的法规建立药品生产的标准,这当中还有很多研究需要深入。”


连续化生产和现在的生产模式相比,在法规上的差异主要是一个批号问题。因此,法规若要接受连续化生产,需要进行调整。


“这可能需要三五年之后。只有我们认真做这件事情,才能促进相关部门加快审批。”因为不能把没有数据,没有标准,没有验证的东西提供给监管部门。


可见,连续化生产是个大课题,做起来着实不易。而他坚持的理由也很简单:“连续化生产可以解决很多问题。”


比如房间少了,因为称量、制粒、干燥、混合、压片等组合成线安装在一个房间就可以了;然后建设厂方小了,投资少了,运行成本较低了,人工也减少了。


比如无人化、密闭转移、没有粉尘,再加上相对应的监控检测手段,那么药品生产质量指标进一步量化并在线检测、分析和控制,做到生产过程全程监控,这将使药品的质量将更加稳定。将后期检测环节提前进行,降低检测不合格产品整批报废的风险。


“智能制造是一个必然的趋势。它最核心、最难做的,就是要将产品和装备结合起来,并用大数据智能化判断这个产品的质量。”


“这又是一次工业革命!”贺志真很荣幸自已身处其中。

依托现有的科技基础建立了常州市药物固体智能化工艺工程技术研究中心,创志坚持以科技发展为导向, 以智能智造为核心,致力于将药品生产工艺与设备机械制造加工、工业自动化控制、数据采集、自动化判断、参数放行等相结合,为药企提供口服固体制剂的全套智能化工艺解决方案的研究工作。

 

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结语

 

说起制药设备的种种,贺志真如数家真。曾经被大家忽略的地方,他却深知其中原理、结果。乃至如今制药业内有了“疑难杂症找创志”的说法。


在贺志真看来,制药设备正在不断发展中。这既与设备本身技术在不断进步有关,更重要的是国家制定了更高的药品质量,老百姓对安全有效药品的需求,促使医药行业必须高质量的快速发展,需要制药设备不断地创新新技术来满足制药业发展的需求。


“这时候会越做越有味道,越做越有情怀,做制药机械着实有意义。”他表示。

贺志真

大玩家彩票董事长


大玩家彩票、创志机电科技发展(上海)有限公司的创始人。22年综合药厂的工作经历,参与和负责过原料药和制剂的EMEA和FDA认证项目。公司主要工艺设备性能已与国际先进设备同一水平,在设备对制粒和缓控释工艺的影响、产品质量的影响上有较深的研究。这几年先后在沈阳药科大学、中国药科大学、第三、四、五届亚洲制剂论坛、国际辅料展、2015、2016、2017年ISPE年会等作过技术交流报告,是蒲公英2016、2017、2018年的特聘讲师。是“中国中药协会中药智能制造专业委员会”常务委员,“中国化学制药工业协会智能化制药装备专业委员会”专家委员。2017年10月被聘为同写意制剂学院导师。

 

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